Der Flughafen Montevideo (MDV) ist der nächstgelegene internationale Flughafen in Uruguay. Offiziell wird er Aeropuerto Internacional de Carrasco genannt und gilt als der nutzerfreundlichste Flughafen Lateinamerikas. Direkt im Flughafengebäude operieren verschiedene internationale Autovermietungen wie Hertz, Avis und Europcar ebenso wie in unmittelbarer Nähe der lokale Anbieter Tipoa. Über die A1 erreichen Reisende Colonia del Sacramento mit dem Mietwagen innerhalb von zwei Stunden 30 Minuten. Vom Flughafen aus fahren zusätzlich die Busgesellschaften COPSA, COT und CUTSA in das Stadtzentrum, von wo aus ebenfalls Busse nach Colonia del Sacramento abfahren.
Mit dem Mietwagen gelangen Reisende innerhalb von circa zwei Stunden über die A1 in die Hauptstadt von Uruguay, Montevideo. Sie stellt das wirtschaftliche- und kulturelle Zentrum des Landes dar. So bietet die Stadt eine Vielzahl an Museen zur Geschichte des Landes, ebenso wie Kunst- und Spezialmuseen. Zu letzteren gehört z.B. das Museo del Azulejo, das dekorative historische Wandfliesen und Kacheln ausstellt. Von dem Plaza Independencia lassen sich der beeindruckende Palacio Salvo und weitere architektonisch interessante Gebäude bestaunen.
Für Sonnenanbeter gibt es die Möglichkeit an einem der Strände in der Umgebung des Städtchens die Seele baumeln zu lassen. Circa 19 Kilometer entlang der Westküste Richtung Süden erreichen Reisende mit dem Leihwagen den Playa Matamora über die A1. Naturbelassen und weitläufig lädt er zum Entspannen ein. Nur vier Kilometer vom Stadtkern entfernt können Wissenshungrige das Museo Paleontologico besuchen, in dem Lebewesen aus der geologischen Vergangenheit ausgestellt sind. In einem kleinen, typisch portugiesischen Häuschen können Besucher eine interessante Auswahl an Fossilien und prähistorischen Funden begutachten.