Am südlichen Rand der Innenstadt befindet sich der Hauptbahnhof von Aix-en-Provence. Im westlichen Teil der Bahnhofshalle bietet sich für Reisende die Möglichkeit, einen Mietwagen zu leihen. Zusätzlich existiert mit dem Bahnhof Aix-en-Provence TGV seit 2001 ein eigener TGV-Halt etwa 16 Kilometer südwestlich des Zentrums. Von hier aus gelangen Reisende u.a. nach Paris, Toulon oder Nantes. Am Bahnhof sind mehrere Autovermietungen vertreten. Deren Büros befinden sich in einem zentralen Gebäude, welches sich südlich an die Ankunftshalle anschießt. Vom TGV-Halt gelangen Reisende mit dem Auto über die D9 ins Zentrum von Aix-en-Provence.
Durch seine Nähe zur Metropole Marseille ist die Verkehrsanbindung von Aix-en-Provence sehr gut und macht eine Erkundung Südfrankreichs mit dem Mietwagen problemlos möglich. Die wichtigsten Autobahnen in der Umgebung ist die zwischen Grenoble im Norden und Marseille im Süden verlaufende A51 sowie die von West nach Ost verlaufende A8. Im Westen geht diese in die A7 über, die nach Avignon und Lyon führt. Wichtigste Durchgangsstraße ist die einer Bundesstraße ähnliche N296, die im Stadtgebiet die A51 ersetzt.
Als historische Hauptstadt und Tor zur Provence ist Aix-en-Provence der ideale Ausgangspunkt für eine Reise mit dem Mietwagen zu den zahlreichen Sehenswürdigkeiten dieser wunderschönen Region. Neben den Kleinstädten Grasse und Orange zählt die ehemalige Papstresidenz Avignon für Reisende zu den absoluten Top-Zielen in der Umgebung. Die Altstadt mit ihren prächtigen mittelalterlichen Häusern umgibt eine vollkommen intakte und imposante Befestigungsmauer. Der gotische Papstpalast aus dem 14. Jahrhundert, die Bischofsanlage Rocher-des-Doms sowie die berühmte unvollendete Brücke Pont Saint-Bénezet zählen zum UNESCO-Weltkulturerbe.
Ein weiteres Highlight ist die Nachbarstadt und Hafenmetropole Marseille. Sie ist nach Paris die zweitgrößte Stadt Frankreichs und seit ihrer Gründung in der Antike ein Schmelztiegel unterschiedlicher Mittelmeerkulturen. Neben zahlreichen Museen zählen der alte Handelshafen sowie die beeindruckende Kathedrale Notre-Dame de la Garde im maurischen Stil zu den schönsten Sehenswürdigkeiten Marseilles. Abseits der Städte locken die berühmten violetten Lavendelfelder zwischen Valensole und Moustiers-Sainte-Marie im Naturpark Verdon nordöstlich von Aix-en-Provence. Dorthin gelangen Reisende mit Mietauto innerhalb einer Stunde über die Autobahn A51 bis Manosque und die Route déparmentale D6 Richtung Osten. Darüber hinaus laden besonders während der Sommermonate die zahlreichen Küstenstädtchen an der Côte d'Azur wie beispielsweise Cassis oder La Ciotat zum Baden ein.