Syrakus ist umgeben von verschiedenen Autobahnen und Fernstraßen, die in sternförmiger Form von der Stadt ausgehen. So führt die SS114 Richtung Norden entlang der Küste über Catania bis nach Messina. Dort nutzen Besucher die Fähre E45 zum Festland Italiens, um ihre Reise fortzusetzen. Nach Süden können Urlauber – ebenfalls entlang der Küste – über die SS115 über Modica, Comiso und Agrigent bis in den Nordwesten nach Trapani gelangen. Wer tiefer ins Hinterland Siziliens eintauchen möchte, nimmt die SS124 bis nach Caltagirone, um dort auf die SS117 nach Enna zu wechseln.
Syrakus ist der ideale Ausgangspunkt, um den Süden Siziliens und das Val di Noto, eine einzigartige Aneinanderreihung spätbarocker Städte, mit dem Mietwagen zu erkunden. Das knapp 72 Kilometer entfernte Modica etwa bietet eines der schönsten Stadtbilder Italiens und konnte sich trotz vieler Zerstörungen eine harmonische architektonische Gesamterscheinung bewahren. Die bunt verzierten Barockfassaden der Häuserreihen schlängeln sich entlang der Hügel der Stadt und werden von den beiden pompösen Kathedralen San Giorgio und San Pietro überstrahlt.
Weitere lohnenswerte Ziele sind die Städte Caltagirone, Militello in Val di Catania, Noto und Palazzolo Acreide. Wer sich mobil mit einem Leihwagen auf Sizilien aufhält, für den ist eine Reise zum Ätna bei Catania ein Muss. Der über 3.000 Meter hohe Vulkan ist der größte Europas und zudem immer noch aktiv. Es ist Reisenden sogar erlaubt, ihn zu besteigen – entweder zu Fuß oder mit der Seilbahn. Einmal oben angekommen, wird man mit einer atemberaubenden Aussicht über die wunderschöne Landschaft Südost-Siziliens und das Mittelmeer belohnt.