Der Flughafen Cerro Moreno (ANF) befindet sich rund 25 Kilometer nördlich der Stadt und bietet hauptsächlich Flüge in chilenische und andere südamerikanische Städte an. Um von Deutschland nach Antofagasta zu gelangen, müssen Reisende einen Zwischenstopp in einer größeren Stadt, etwa Santiago de Chile, einlegen. Am Flughafen verleihen verschiedene Anbieter ihre Mietwagen, darunter auch in Deutschland bekannte Autovermietungen wie Europcar oder AVIS. Die Schalter befinden sich in der Ankunftshalle. In Chile gibt es eine Vielzahl von Taxifirmen, die ihre Dienste ebenfalls am Airport Antofagasta anbieten. Selbst eine Bushaltestelle für eine Weiterfahrt mit den "Tarifas Transfer" wurde vor dem Ausgang eingerichtet. Reisende können bei CHECK24 ihren Mietwagen auch direkt am Flughafen Antofagasta buchen.
Antofagasta ist bei Kreuzfahrern eine äußerst beliebte Destination. Der Hafen der Stadt war durch die Verschiffung von Salpeter schon früh ein wichtiger Wirtschaftsfaktor. Heute ist Antofagasta ein Zentrum des Exports von Nitrat, Kupfer und Bergbauerzeugnissen. Schiffspassagiere docken nahe der Innenstadt an, sodass diverse Sehenswürdigkeiten auch zu Fuß entdeckt werden können. In der Umgebung bietet die Autovermietung Europcar in der Av. Balmaceda Leihautos an. Wenige Häuserblöcke weiter operiert das lokale Mietwagen-Unternehmen Nievas Rent a Car in der Baquedano 239.
Die historische Bedeutung der Region Antofagasta ist auch heute noch in der Umgebung der Stadt sichtbar. Aus der Salpeterzeit stammen mysteriöse, fast schon unheimlich wirkende Geisterdörfer in der Atacama-Wüste. Ende des 19. Jahrhunderts boomte die Region förmlich und überall zwischen Iquique und Antofagasta entstanden kleine Siedlungen, von denen jetzt nur noch Ruinen übrig sind. Außergewöhnlich gut erhalten ist jedoch die "Officina Humberstone", eine Salpetermine mit Kirche, Tennisplatz und Schwimmbad. Diese sowie viele andere ehemalige Minen sind mit dem Leihauto über die Panamericana zu erreichen. Kurz hinter Pozo Almonte biegen Autofahrer links ab.
Wen die lange Fahrt abschreckt, der sollte sich mit dem Mietwagen nach Chuquicamata begeben. Rund 240 Kilometer von Antofagasta befindet sich die gleichnamige Tagebaumine. Sie ist eine der größten Kupferabbauanlagen weltweit! Weitere 115 Kilometer östlich liegt die Stadt San Pedro de Atacama mit dem bekannten Archäologischen Museum. Über 380.000 Artefakte zeigen die ursprüngliche Kultur der ansässigen Atacameños. Ein besonderer Service: Vor dem Eingang ist eine die aktuellen UV-Werte anzeigende Ampel angebracht, damit sich Touristen vor der teilweise gnadenlosen Wüstensonne schützen können.