Durch Reutlingen führen die Bundesstraßen 28 von Tübingen nach Ulm sowie die B312 von Stuttgart nach Memmingen. Die Autobahn 8 Stuttgart-Ulm verläuft rund 25 Fahrminuten vom Stadtzentrum entfernt. Die Autobahn A81 verbindet Würzburg mit Singen am Bodensee und führt an Stuttgart und Tübingen vorbei. Über die Ausfahrt Herrenberg und weiter über die B28 erreicht man Reutlingen innerhalb von 40 Minuten Fahrzeit. Autofahrer sollten beachten, dass in der Reutlingen Umweltzone nur Fahrzeuge mit grüner Plakette fahren dürfen. Die Umweltzone umschließt das gesamte Stadtgebiet unter Einbeziehung der Bundesstraßen sowie des Gemeindegebietes Eningen unter Achalm.
Für Reisende in Reutlingen mit eigenem Mietwagen lohnt sich ein Tagesausflug in die nahegelegene Landeshauptstadt von Baden-Württemberg, Stuttgart. Mit über 600.000 Einwohnern ist die schwäbische Metropole die sechstgrößte Stadt Deutschlands und hat vor allem in kultureller Hinsicht einiges zu bieten. Neben dem Mercedes-Benz-Museum oder dem Opernhaus ist auch der botanisch-zoologische Garten Wilhelmina einen Besuch wert. In der Königstraße nahe dem Stuttgarter Schloss reihen sich zahlreiche Geschäfte und Boutiquen aneinander, während am Abend rund um den Innenstadtring zahlreiche Bars und Restaurants zum Verweilen einladen.
In Ludwigsburg, unmittelbar nördlich von Stuttgart, befindet sich die wohl beeindruckendste herrschaftliche Barockanlage Deutschlands. Das Residenzschloss von 1733 bildet zusammen mit dem Jagdschloss Favorite und dem Seeschloss Monrepos ein in jedweder Hinsicht absolut sehenswertes Gebäudeensemble mitten im grünen Zentrum der Stadt. Nur gut 12 Kilometer westlich von Reutlingen befindet sich dagegen die beliebte Universitätsstadt Tübingen. Neben dem mittelalterlichen Schloss und der wunderschönen Fachwerk-Altstadt ist dort für Besucher ein entspannter Spaziergang am Ufer des Neckars mit seinen historischen Häuserzeilen empfehlenswert.